upcyte®肝细胞相关产品

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upcyte®肝细胞相关产品upcyte®肝细胞相关产品

 

背景

多年来,原代肝细胞一直是评估药物诱导的药物代谢酶表达的首选体外模型。使用人肝细胞或其衍生物有两个主要限制:第一,目前世界范围内的新鲜人肝细胞的来源有限,即使找到可用的,它们通常也会受活性低和批次间差异大的问题影响;第二,保存原代肝细胞的冷冻过程,以及制造稳定和增殖细胞系所需的转化过程,都会导致细胞分化、增殖和代谢过程发生变化。

因为永生化人肝细胞瘤(即HepG2)和肝癌细胞系具有无限的增殖潜力,有时也会用作体外模型。然而,使用转化细胞系的一个严重缺陷是它们的肝细胞分化标志物的表达会降低或缺失。这些标志物包括核受体和其他异型生物质感应受体(xenobiotic-sensing receptors),因此其目标基因(如CYPs)的表达对于正确评估诱导药物相互作用的潜在影响起到重要作用。

使用这些模型系统将导致无法在临床前阶段预测肝毒性。这是异型生物质引起的肝损伤导致人类发病和死亡的主要原因之一。

 

upcyte®肝细胞

upcyte®是一种创新技术,可培养具有增殖能力的人肝细胞,同时保持其多种分化能力。upcyte®肝细胞是由upcyte® Technologies GmbH 所提供的人来源肝细胞,其不仅具有有限增殖的特性,同时可使其组成型和诱导型异型生物质代谢酶活性保持在天然的高水平。

与原代肝细胞一样,upcyte®肝细胞的汇合培养能够表达肝脏特异性蛋白、产生尿素并储存糖原。更为重要的是,其细胞色素p450(CYP)酶活性的诱导曲线与原代肝细胞的相似。因此,upcyte®肝细胞结合了原代肝细胞的特性和优势,同时兼具供体细胞的优点,可用于大规模、长时间迭代的实验——这些优点使其成为药物发现的理想选择。

upcyte®肝细胞相关产品

 


优点

1.

upcyte®肝细胞既不会在软琼脂中形成细胞集落,也不是非贴壁依赖性永生化细胞。

2.

汇合培养能够表达肝脏特异性蛋白、产生尿素并储存糖原。

3.

CYP活性较低,但与原代人肝细胞培养5天的活性相似。CYP1A2和CYP3A4是可诱导的;此外,upcyte®肝细胞可预测已知CYP3A4诱导剂的体内诱导效力。将细胞置于3D培养中可增强其基础CYP2B6和CYP3A4基础活性及诱导反应。

4.

第2阶段的活性(UGTs、SULTs和GSTs)与新鲜分离的肝细胞活性相当。

5.

upcyte®肝细胞对肝毒素、α-鹅膏菌素的敏感度明显高于HepG2细胞。通过与CYP3A4抑制剂酮康唑共孵育,黄曲霉毒素B1在upcyte®肝细胞中的细胞毒性得到降低。upcyte®肝细胞可区分十种肝毒性化合物和八种非肝毒性化合物。

6.

upcyte®肝细胞在培养中表现出分化的能力和功能性阶段1和2活性。这些数据为使用upcyte®肝细胞进行CYP诱导和细胞毒性筛选提供了支持。

基于以上优点,INDIGO Biosciences使用了upcyte®肝细胞,与upcyte®达成了商业许可协议,为客户提供更可靠的技术和服务平台,助力加速科学决策。


产品编号 产品名称 产品规格 产品等级
ULC1003-48 Drug-Incuded Hepatotoxicity Assay Utilizing upcyte Hepatocytes, 2×48 format
药物诱导肝毒性检测试剂盒(使用upcyte肝细胞),2×48孔型
2×48 tests
UGE1003-48 Expression Profiling of Clinically Relevant CYPs Utlizing upcyte Hepatocytes, 2×48 format
 CYPs基因表达谱(使用upcyte肝细胞),2×48孔型
2×48 tests